Hейронтин является противоэпилептическим средством, имеет международное название габапентин. В неврологической практике получил наибольшее распространение как препарат для купирования нейропатической и хронической боли.
Таблетки производит «Пфайзер Фармасьютикалс Эл Эл Си», США, упаковывает «Гедеке ГмбХ», Германия.
Капсулы производит и упаковывает «Гедеке ГмбХ», Германия.
Средство выпускается в двух лекарственных формах – капсулы и таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Состав. Активное вещество: габапентин.
В капсуле находится 100 или 300 мг габапентина.
В таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержится 600 мг либо 800 мг габапентина.
Вспомогательные вещества капсул:
- моногидрат лактозы;
- кукурузный крахмал;
- тальк (гидросиликат магния);
- оболочка капсул состоит из желатина, диоксида титана, лаурилсульфата натрия, в капсулах по 300 мг и 400 мг содержится краситель железа оксид желтый, в капсулах по 400 мг содержится дополнительно краситель железа оксид красный;
- чернила состоят из шеллака, индигокармина, диоксида титана;
- в таблетки в качестве вспомогательных веществ входят стеарат магния, кукурузный крахмал, полоксамер 407, коповидон, опадрай белый YS-1-18111 (тальк и гипролоза), воск травяной (канделила).
Внешний вид. Капсулы по 100 мг: твердые непрозрачные желатиновые, внутри белый порошок, крышка и корпус белого цвета, голубая надпись на крышке – «Neurontin®», «100 mg», на корпусе – «PD» в виде вензеля в круге. Размер № 3.
Капсулы по 300 мг: твердые непрозрачные желатиновые, внутри белый порошок, крышка и корпус светло-желтого цвета, серая надпись на крышке – «Neurontin®», «300 mg», на корпусе – «PD» в виде вензеля в круге. Размер № 1.
Капсулы по 400 мг: твердые непрозрачные желатиновые, внутри белый порошок, крышка и корпус кремово-оранжевого цвета, серая надпись на крышке «Neurontin », «400 mg», на корпусе – «PD» в виде вензеля в круге. Размер № 0.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой:
- по 600 мг: белые таблетки в форме эллипса имеют гравировки «NT» и «16», на обеих сторонах нанесены риски.
- по 800 мг: белые таблетки в форме эллипса имеют гравировки «NT» и «26», на обеих сторонах нанесены риски.
Форма выпуска. Нейронтин выпускается в форме капсул по 300 мг, расфасованы по 10 капсул в блистеры из ПВХ и алюминиевой фольги.
Таблетки по 600 мг расфасованы по 10 таблеток в блистеры из ПВХ/ПЭ/алюминиевой фольги с виниловым покрытием.
Блистеры с таблетками или капсулами помещают в картонную упаковку с инструкцией по применению внутри.
Фармакодинамически габапентин по своему строению сходен с одним из нейротрансмитерров гамма-аминомаслянной кислотой (ГАМК), в то же время механизм действия отличен от некоторых других лекарственных средств, также взаимодействующих с ГАМК-рецепторами (вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, а также ингибиторы ГАМК-трансаминазы, ингибиторы захвата ГАМК, агонисты ГАМК и пролекарственные формы ГАМК): габапентин не несет ГАМК-ергические свойства, в том числе не влияет на захват и метаболизм ГАМК.
При исследованиях установлено, что габапентин связывается с альфа2-бета-субъединицей вольтаж-зависимых кальциевых каналов и подавляет поток ионов кальция, который в свою очередь является немаловажным фактором при возникновении нейропатической боли.
Иные механизмы, присущие габапентину в процессе устранения нейропатической боли состоят в способности уменьшать глутамат-зависимую гибель нейронов, стимулировать синтез ГАМК, подавлять высвобождение нейротрансмиттеров моноаминовой группы.
В клинически значимом количестве габапентин не связывается с рецепторами других распространенных средств или нейротрансмиттеров, в том числе с рецепторами ГАМКд, ГАМКв, бензодиазепиновыми, глутамата, глицина или N-метил-d-аспартата. По сравнению с фенитоином и карбамазепином, габапентин не участвует в процессе взаимодействия с натриевыми каналами in vitro.
Хотя габапентин частично ослаблял действия агониста глютаматных рецепторов N-метил-D-аспартата в некоторых тестах in vitro, это наблюдалось только в концентрации выше 100 мкмоль, которая не достигается in vivo.
Габапентин может несколько уменьшить выброс моноаминовых нейротрансмиттеров in vitro. При испытаниях габапентина у крыс происходило повышение обмена ГАМК в некоторых участках головного мозга, это воздействие было схоже с воздействием вальпроата натрия, хотя наблюдалось в других участках головного мозга. Значимость этих эффектов габапентина для его противосудорожной роли не установлено.
У животных габапентин способен легко проникать в ткани головного мозга и при этом предупреждать судороги, которые вызваны электрошоком максимальных величин, химическими препаратами, в том числе и ингибиторами синтеза ГАМК, а также судороги, обусловленные какими-либо генетическими факторами.
Фармакокинетически биодоступность габапентина не равна дозе; например, при увеличении дозы она снижается.
После приема максимальная концентрация габапентина в плазме крови наступает через 2-3 ч. Абсолютная биодоступность габапентина в лекарственной форме капсул составляет около 60%. Пищевой рацион пациента не влияет на фармакокинетику.
Период полувыведения из плазмы крови не зависит от дозы и в среднем составляет 5-7 ч. Фармакокинетика не меняет своих характеристик при повторном применении препарата. Нейронтин практически не связывается с белками плазмы (<3%), а его объем распределения составляет 57,7 л. Габапентин выводится неизмененным, исключительно почками, при этом не было обнаружено признаков метаболизма у человека.
Габапентин не индуцирует окислительные ферменты печени со смешанной функцией, которые метаболизируют лекарственные вещества. Клиренс габапентина из плазмы снижен у пожилых пациентов и людей с нарушениями функций почек. Клиренс Нейронтина из плазмы и почечный клиренс, как и скорость выведения, прямо пропорциональны клиренсу креатинина.
Метод гемодиализа способен удалять габапентин из плазмы. У пациентов с нарушениями функций почек и пациентов на гемодиализе дозы требуют корректировки. Концентрации габапентина в плазме у детей в возрасте от 4 до 12 лет обычно в целом сходны с концентрациями препарата у взрослых.
Показания
Нейронтин применяется в терапии случаев нейропатической боли у взрослых. В то же время не была установлена эффективность и безопасность применения в педиатрической практике в возрасте до 18 лет.
При монотерапии в случаях парциальных судорог в том числе с вторичной генерализацией и без нее у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет. Для возраста до 12 лет не установлена эффективность и безопасность монотерапии.
Нейронтин может быть использован как дополнительное средство терапии случаев парциальных судорог с вторичной генерализацией и без нее у взрослых и детей в возрасте выше 3 лет. При этом нет данных о безопасности применения и эффективности дополнительной терапии у детей до 3 лет.
Противопоказания
Противопоказаниями к применению Нейронтина могут служить аллергические реакции на препарат или реакции повышенной чувствительности на любой из компонентов данного лекарственного средства. Следует отметить, что лекарственные формы Нейронтина в виде таблеток и капсул не применяются в педиатрической практике для терапии детей возраста менее 3 лет.
Применение Нейронтина в терапии беременных и кормящих женщин необходимо осуществлять с особой осторожностью, так как не имеется данных о безвредности препарата по отношению к плоду или младенцу.
В этой связи, Нейронтин допустимо назначать, соизмеряя допустимый риск для ребенка и пользу для матери.
Способ применения
Нейронтин принимают внутрь, прием препарата не зависит от приема пищи. При необходимости снижения дозировки, либо его отмены или замены на другой лекарственный препарат, нужно учитывать необходимость постепенного уменьшения дозы на протяжении срока не менее семи дней.
Нейропатическая боль у взрослых. Начальная доза при терапии нейропатической боли у взрослых пациентов обычно составляет 900 мг в сутки, принимать следует в три приема по 300 мг. Если появляется необходимость, доза постепенно может быть увеличена до максимальной дозы в 3600 мг в сутки. При этом, лечение может начинаться как с дозы 900 мг в сутки (по 300 мг 3 раза), так и допустимо постепенное увеличение дозировки в первые три дня до 900 мг в сутки. Увеличение проходит по следующей схеме:
- 1-й день: по 300 мг препарата 1 раз в сутки (вечером).
- 2-й день: по 300 мг дважды в сутки (утро или обед и вечер).
- 3-й день: по 300 мг трижды в сутки.
Парциальные судороги. Для взрослых и детей старше 12 лет при терапии парциальных судорог эффективна доза от 900 до 3600 мг в сутки. Лечение может начинаться с дозы 300 мг трижды в сутки с первого дня, а также может постепенно увеличиваться до 900 мг по той же схеме, что и в случае нейропатической боли у взрослых.
Далее допустимо увеличение дозы до максимального значения в количестве 3600 мг в сутки, которые делятся на 3 равные части. При этом было установлено, что препарат может хорошо переноситься в дозах до 4800 мг в сутки. При применении Нейронтина три раза в сутки не следует превышать максимально допустимый интервал между приемами, который составляет 12 часов, т. к. появляется возможность возобновления судорог.
В случае использования Нейронтина в педиатрической практике для возраста от 3-х до 12 лет, вначале применяют дозу препарата от 10 до 15 мг/кг/сутки, при этом распределяют ее равными дозами 3 раза в день и повышают до эффективной в период около 3-х дней.
Эффективная доза препарата для пациентов в возрасте от 5 лет и старше имеет значения 25-35 мг/кг/сутки в равных дозах за 3 приема.
Эффективная доза для детей возрастом от 3-х до 5 лет имеет значения 40 мг/кг/сутки равными дозами за 3 приема.
Было установлено, что препарат хорошо переносится в дозе до 50 мг/кг/сутки в течение длительной терапии. При этом не следует превышать максимально допустимый интервал между приемами, который составляет 12 часов, в связи с возможностью возникновения судорог.
Концентрация габапентина в плазме не нуждается в контроле. Препарат можно комбинировать с другими противосудорожными препаратами и при этом не учитывать изменение как его концентрации в плазме, так и концентрации других противосудорожных лекарственных средств в сыворотке.
Подбор дозы требуется для пациентов с почечной недостаточностью.
Таким пациентам требуется снижение дозы габапентина согласно таблице 1:
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Суточная доза (мг/сутки) А |
| >80 | 900-3600 |
| 50-79 | 600-1800 |
| 30-49 | 300-900 |
| 15-29 | 150Б-600 |
| <15 | 150Б-300 |
- А. Суточная доза назначается в три приема.
- Б. Назначают по 300 мг через день.
Пациентам, которые находятся на гемодиализе и ранее не принимавшим габапентин, лекарственный препарат назначается в насыщающей дозе 300 мг, далее следует применение его по 200-300 мг каждые 4 ч гемодиализа.
Побочные эффекты
При терапии нейропатической боли. Ниже приведены побочные эффекты, наблюдавшиеся при лечении Нейронтином у одного и более процента пациентов.
В целом это были случайные травмы, астения, инфекция, гриппоподобный синдром, боль как в спине, так и другой локализации, периферические отеки, а также повышение массы тела.
Со стороны ЖКТ отмечались запор, метеоризм, диспепсические явления, боли в эпигастрии, диарея, сухость во рту, тошнота иногда с появлением рвоты.
При побочных явлениях со стороны ЦНС наблюдались: нарушение походки, тремор, спутанное сознание, нарушение мышления, амнезия, гипестезия, атаксия, отмечались случаи головокружения, возникновения головной боли или сонливости.
Со стороны органов дыхания могли появляться одышка, фарингит.
На коже наблюдалось появление кожной сыпи.
Со стороны органов чувств – возникновение амблиопии.
При терапии парциальных судорог.
При изучении безопасности использования габапентина как средства дополняющей терапии, которое проводилось у более 2000 пациентов, было установлено, что препарат в целом хорошо переносится пациентами. Так как габапентин применяют в совместной терапии с другими противосудорожными препаратами, нет возможности установить, какое или какие из средств вызывают побочные явления.
Основные побочные проявления, которые наблюдались на фоне терапии у 1% и более пациентов приведены ниже.
В целом наблюдалась боль в спине, утомление и общее недомогание, астения, лихорадка, вирусная инфекция, отмечались как периферические отеки, так и отеки лица, увеличивалась масса тела.
Со стороны ССС могло повышаться или понижаться артериальное давление.
Со стороны ЖКТ отмечалось появление запоров, метеоризма, боли в животе, диареи с диспепсическими явлениями, тошноты иногда сопровождавшейся рвотой, наблюдались сухость во рту или в глотке, могла возникать анорексия, либо увеличение аппетита, гингивит и заболевания зубов.
Со стороны кроветворения, лимфатической системы: возникновение лейкопении.
Костно-мышечной системы: случаи переломов, а также возникновение миалгий, артралгий.
Со стороны ЦНС были отмечены амнезия, атаксия, головная боль, спутанность сознания, нарушение мышления, наблюдались случаи депрессии, эмоциональной лабильности, либо возникало чувство беспокойства, сопровождавшееся враждебностью. Появлялась бессонница или сонливость. Отмечалось нарушение координации. Возникало головокружение, нистагм, появлялись мышечное подергивание и тремор, гиперкинезы, парестезии, дизартрия, нервозность. Могли меняться рефлексы в сторону усиления, ослабления, в том числе до полного отсутствия рефлексов.
Со стороны органов дыхания могли возникать кашель, ринит, фарингит вплоть до пневмонии.
На кожном покрове могли появляться ссадины, акне, возникать зуд кожи, также и сопровождавшийся кожной сыпью, наблюдались случаи возникновения пурпуры (чаще ее описывали как кровоподтеки, сопровождавшие физические травмы).
Со стороны органов чувств: появление амблиопии, диплопии, общее нарушение зрения.
Со стороны мочеполовой системы наблюдалось появление импотенции, а также инфекции мочеполовых путей.
Все перечисленные побочные проявления были выражены в легкой или умеренной степени, при этом все побочные эффекты были одинаковы для молодых пациентов и пациентов пожилого возраста.
На фоне использования Нейронтина в монотерапии не отмечались новые или неожиданные побочные эффекты.
При проведении сравнения переносимости Нейронтина в дозах 300 и 3600 мг в сутки было установлено, что появление и развитие таких эффектов как атаксия, нистагм, парестезия, а также головокружение и сонливость, зависят от дозы препарата.
Дети. При применении Нейронтина в детской группе пациентов в возрасте от 3-х до 12 лет в качестве составной части комбинированного лечения были отмечены следующие побочные эффекты, которые наблюдались с частотой около 2% и выше по сравнению с применением плацебо.
В целом: вирусная инфекция, случаи лихорадки, повышение массы тела, утомление.
Со стороны ЖКТ наблюдались тошнота, рвота.
Со стороны нервной системы: появление сонливости, враждебность, эмоциональная лабильность, головокружение, а также гиперкинезы.
Со стороны органов дыхания: бронхит, развитие респираторной инфекции.
Другие побочные эффекты, которые наблюдались более чем у 2% детей, причем их частота в группе плацебо была того же уровня или выше заключались в следующих проявлениях: ринит, воспаление среднего уха, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, появление кашля, головной боли, судорог, диарея, случаи анорексии.
Прекращение терапии из-за нежелательных эффектов
Побочные явления, при появлении которых чаще всего отменялся препарат, применявшийся для вспомогательного лечения, заключались в следующих состояниях: сонливость, атаксия, головокружение, утомление, тошнота с рвотой.
В монотерапии: в случаях сонливости, головокружения, нервозности, при повышении массы тела, появлении тошноты вплоть до рвоты.
При терапии в детском возрасте такими эффектами были: сонливость, гиперкинезы, случаи враждебности.
Пострегистрационный опыт применения. Были отмечены случаи внезапной необъяснимой смерти, связь которых с применением габапентина не была установлена. Другие побочные проявления, которые были отмечены в ходе пострегистрационного использования лекарственного средства, заключались в следующих состояниях: отмечались случаи панкреатита, дискинезии, острой почечной недостаточности, повышались показатели функции печени, наблюдалось появление различных аллергических реакций, в том числе крапивницы, многоформной экссудативной эритемы (включая синдром Стивенса-Джонсона).
Наблюдалась алопеция, гиперчувствительность, включая системные реакции, генерализованный, либо ангионевротический отек. Появлялась грудная боль, сердцебиение, а также шум в ушах. Было отмечено увеличение объема молочных желез, гинекомастия.
У пациентов с наличием сахарного диабета происходили колебания концентрации глюкозы в крови. Также были отмечены случаи появления галлюцинаций, недержания мочи, расстройства двигательных функций, такие как хореоатетоз, миоклонус, отмечалась тромбоцитопения.
В случаях внезапного прекращения приема габапентина чаще наблюдались следующие побочные проявления: случаи бессонницы и беспокойства, появление тошноты, потливости, а также боли различной локализации.
Передозировка
При приеме 49 г препарата однократно, были отмечены двоение в глазах, головокружение, а также нарушение речи, сонливость и летаргия, легкая диарея. Эффекты исчезали после проведения симптоматической терапии. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью может быть применен гемодиализ.
У крыс и мышей, которые получали препарат в дозах до 8000 мг/кг, не была установлена летальная доза габапентина. В то же время признаками острой токсичности у животных являлись затрудненное дыхание, атаксия, птоз, возбуждение или гипоактивность.
Особые указания
Взаимодействие с лекарственными средствами. Морфин: при приеме совместно габапентина и морфина, в случае, когда морфин в виде капсул с контролируемым высвобождением по 60 мг принимался за 2 часа до приема габапентина, было отмечено увеличение среднего значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация — время» на 44% в сравнении с монотерапией габапентином, что ассоциировалось с увеличением болевого порога (холодовый прессорный тест).
Клиническое значение этого изменения не было установлено, при этом не менялась фармакокинетика морфина. Негативные эффекты со стороны морфина, принимавшегося совместно с габапентином были такие же как и при совместном приеме морфина с плацебо.
Не были отмечены взаимодействия между Нейронтином и фенобарбиталом, фенитоином, вальпроатами и карбамазепином. Фармакокинетические показатели габапентина в равновесном состоянии одинакова для здоровых людей и пациентов, которые принимают другие противосудорожные средства.
При применении одновременно габапентина с пероральными контрацептивами, содержащими норэтиндрон и/или этинилэстрадиол, не наблюдались изменения в фармакокинетике обоих компонентов.
Было выяснено, что биодоступность габапентина снижается на 20% при применении габапентина с антацидами, в которых содержатся магний и алюминий. В этой связи следует принимать габапентин не раньше чем через 2 ч после приема антацидного средства.
Пробенецид не влиял на почечную экскрецию Нейронтина.
Минимальное понижение уровня почечной экскреции габапентина при совместном приеме с циметидином, возможно, не несет клинического значения.
Особые указания. Несмотря на то, что не наблюдалось при терапии габапентином синдрома отмены с развитием судорог, не следует прекращать резко прием противосудорожных средств у пациентов с наличием парциальных судорог, т. к. существует возможность развития судорог.
Считается, что габапентин не является эффективным средством лечения абсанс-эпилепсии.
При совместном приеме габапентина и морфина есть вероятность повышения у пациентов концентрации габапентина. В связи с этим следует вести тщательное наблюдение за пациентами, так как появляется риск развития эффекта угнетения ЦНС, выражающийся в явлении сонливости. При этом необходимо провести соответствующее снижение дозы габапентина или морфина.
Лабораторные исследования. В случаях добавления габапентина к другим противосудорожным препаратам были зафиксированы ложноположительные результаты при определении белка в моче с помощью тест-полосок Ames N-Multistix SG®. Исходя из этого необходимо для определения белка в моче использовать более специфичный метод преципитации сульфосалициловой кислотой.
На период терапии Нейронтином не рекомендовано управление автомобилем, а также использование потенциально опасной техники.
Условия хранения
Препарат Нейронтин хранится при температуре не выше 25°С, без допуска детей.
Срок годности: капсулы – 3 года, таблетки – 2 года.
Не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Аналоги
Нейронтин является оригинальным препаратом габапентина. Аналогами лекарственного средства являются такие препараты как Тебантин, Конвалис, Габапентин, Габагамма, Катэна, Однако лишь у Нейронтина имеется доза 600 мг, а также именно этот препарат прошел наибольшее число исследований на безопасность и эффективность.
Цена
Нейронтин является рецептурным препаратом. Средние цены составляют следующие диапазоны:
- Упаковка 30 капсул по 300 мг №50 701-1029 рублей.
- Упаковка 30 капсул по 300 мг №100 1292-1690 рублей.
- Упаковка 30 таблеток по 600 мг №50 1004-1302 рубля.
- Упаковка 30 таблеток по 600 мг №100 1535-2069 рублей.
Значительный разброс цен обусловлен, прежде всего, наценкой конкретной аптеки. С учетом возможности делить препарат дозой 600 мг в таблетках, наиболее выгодной упаковкой является упаковка по 100 таблеток дозой 600 мг, ведь ее часто могут разделять в аптеке по блистерам.
Не следует заниматься самолечением. Информация представлена для ознакомления. Имеются противопоказания. Перед использованием Нейронтина обратитесь к врачу!
