Конвалис (международное название – габапентин) является противоэпилептическим противосудорожным средством, более часто используемый для лечения нейропатической боли. Выпускается в виде капсул.
Капсулы препарата желтого цвета, внутри содержится кристаллический порошок белого цвета. Активное вещество габапентин, его дозировка 0,3 г; вспомогательными веществами служат моногидратное соединение лактозы 0,066 г, кукурузный прежелатинизировавный крахмал 0,03 г, тальк 0,003 г, стеарат магния 0,001 г. Оболочка капсулы желатиновая, содержит также краситель оксид желтый и диоксидное соединение титана.
Фармакодинамически по своему строению Габапентин подобен нейромедиатору гамма-аминомасляная кислота (общепрнятое сокращение ГАМК), хотя при этом механизм действия имеет отличия от ряда иных лекарственных средств, взаимодействующих с ГАМК. К таким лекарственным средствам относят барбитураты, валъпроевую кислоту, бензодиазепины, иные лекарственные средства, реализующие свои эффекты через систему ГАМК, включая ее пролекарственные формы.
Конвалис не обладает ГАМК-ергическими свойствами, он не может влиять на захват и метаболизм ГАМК. В исследованиях установлено, что Конвалис связывается с альфа 2-дельта-субъединицей кальциевых каналов (потенциалзависимых), после чего подавляет поток ионов кальция, участвующих в процессе развития боли нейропатического типа.
На ряду с этим механизмом, габапентина уменьшает нейропатические проявления за счет уменьшения глутамат-зависимой гибели нейронов, увеличения синтезирования ГАМК, подавления высвобождения нейротрансмиттеров группы моноаминов. Конвалис в клинически значимых концентрациях не связывается с другими рецепторами, включая рецепторы бензодиазеттиновые, рецепторы ГАМК, глутамата, глицина или NMDA.
В отличие от фенитоина и карбамазепина Конвалис не взаимодействует с натриевыми каналами in vitro. Габапентин частично способен ослаблять эффекты агониста глутаматпых рецепторов NMDA в некоторых тестах in vitro, однако лишь при концентрации более 100 мкмоль/л, не достигающуюся in vivo. Габапентин незначимо снижает выброс моноаминовых нейротрансмиттеров in vitro.
Фармакокинетически биодоступность Конавлиса нелинейна, она значимо снижается при увеличении дозы. При этом после приема внутрь максимальные концентрации габапентина достигаются в плазме через 2 ч. Абсолютная биодоступность габапентина максимально достигает примерно 60 % и снижается нелинейно с увеличением дозы, достигая при дозах свыше 1800 мг около 30-40%. Употребление пищи не оказывает значимых влияний на фармакокинетические показатели Конвалиса. Период полувыведения из плазмы равен 5 ч, он не зависит от принятой дозы.
Фармакокинетические показатели не меняются при повторном приеме. Равновесные концентрации в плазме определяются вследствие этого на основании полученных результатов после однократного приема Конвалиса. Габапентин практически не способен связываться с белками плазмы (степень связывания менее 3%).
Препарат не метаболизируется в печени, выводится только почками в полностью неизмененном виде. Конвалис не индуцирует системы окислительных ферментов печени, участвующих в метаболизме лекарственных средств.
Клиренс габапентина снижен у людей пожилого возраста, а также больных с нарушенной функцией почек. Постоянная скорости выведения, почечный клиренс и клиренс из плазмы всегда прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Процедура диализа элиминирует габапентин из плазмы. У лиц с нарушенной функцией почек, а также находящихся на гемодиализе, важна коррекция дозировки.
Показания
Препарат Конвалис применяется для терапии эпилепсии у взрослых и детей старше 12 лет – как основное средство, так и в составе комбинированной терапии в процессе лечения парциальных эпилептических приступов, а также приступов, протекающих с вторичной генерализацией.
Конвалис также может использоваться при нейропатической боли у взрослых.
Противопоказания
Противопоказан препарат в случаях повышенной чувствительности к его компонентам. Не используется в педиатрической практике до 12 лет.
Не применяется в случаях острого панкреатита, а также при дефиците лактазы, либо непереносимости лактозы, при глюкозо-галактозной мальабсорбции. С осторожностью следует применять Конвалис в случае почечной недостаточности.
В связи с отсутствием данных о применении Конвалис у беременных женщин, назначение препарата во время беременности допустимо только в случае, если ожидаемый эффект для матери преобладает над возможным риском для плода. Известно, что лекарственное средство выводится с грудным молоком, поэтому, так как влияние его на вскармливаемого ребенка не установлено, необходимо на период лечения препаратом прекратить кормление грудью.
Способ применения
Конвалис принимается внутрь, капсулы не следует разжевывать, необходимо запивать достаточным количеством воды. Прием препарата не зависит от приема пищи.
В качестве монотерапии и при использовании Конвалиса как вспомогательного средства для лечения парциальных эпилептических приступов у детей старше 12 лет и взрослых, назначается начальная доза в 300 мг (одна капсула) внутрь один раз в сутки. Доза постепенно увеличивается в течение трех дней вплоть до 900 мг на третьи сутки.
В последующем допускается увеличение дозы, как правило, она составляет 900-1,2 мг в сутки. Максимально допустимая суточная доза 3,6 г/сутки, должна быть разделена на три приема каждые 8 часов. Интервал между приемом таблеток не должен превышать 12 часов.
В случае нейропатической боли у взрослых, применение начинается с дозы 300 мг в первый день, затем, на второй день, доза увеличивается до 600 мг (по 300 мг два раза), на третий день доза достигает 900 мг (по 300 мг 3 раза). Если боль достаточно интенсивна, допустима доза Конвалиса с первого дня по 300 мг три раза в сутки. Под наблюдением и в соответствии с эффективностью, дозу постепенно увеличивают, но не более чем 3600 мг в сутки.
При приеме у пациентов с нарушением функции почек суточная доза Конвалиса равна: при клиренсе креатинина от 50 и до 79 мл/мин не более 1,8 г в сутки, от 30 до 49 мл/мин – до 900 мг в сутки, от 15 до 29 мл/мин – 300-600 мг в сутки, менее 15 мл/мин – допустима максимальная доза 300 мг через день либо ежедневно.
У пациентов на гемодиализе, доза Конвалиса может составлять изначально 300 мг. После проведения каждого 4-часового сеанса гемодиализа допустима дополнительная доза в объеме 300 мг. В дни, когда гемодиализ не проводился, препарат Конвалис не применяют.
При использовании препарата Конвалис необходимо принять меры предосторожности.
При проведении анализов мочи на белок с применением тест-систем Ames N-Multistix SG вероятно получение ложноположительного результата. В этом случае для подтверждения результата, необходимо использование также и другого метода анализа. У пациентов, страдающих сахарным диабетом, может возникнуть необходимость в корректировке дозы гипогликемических препаратов.
Терапию препаратом необходимо прекратить в случае появления признаков острого панкреатита. Отмена препарата или его замена на другое подобное средство должна проводиться постепенно, в срок не менее недели. Резкое прекращение использования противосудорожного средства у пациентов с парциальными судорогами может спровоцировать развитие судорог.
При применении препарата повышается вероятность возникновения суицидов и суицидальных мыслей, в этой связи, необходимо контролировать психическое состояние пациентов для раннего выявления признаков нарушения поведения.
Побочные эффекты
При использовании Конвалиса для лечения нейропатической боли возможно возникновение следующих побочных явлений:
- Со стороны ЖКТ могут появляться сухость во рту, запор либо диарея, боль в области живота, диспепсия со случаями метеоризма, тошнота вплоть до рвоты.
- Со стороны ЦНС может возникать головокружение, нарушение походки, амнезия либо нарушение мышления, спутанность сознания, атаксия, гипестезия, сонливость, тремор.
- Возможно возникновение одышки, фарингита.
- Появление сыпи на коже.
- Побочные эффекты могут проявляться как астенический синдром, гриппоподобный синдром, головная боль, появление инфекционных заболеваний, возникновение боли различной локализации, периферические отеки, а также увеличение массы тела.
- В случае лечения парциальных судорог также возможны нежелательные эффекты.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или понижение артериального давления.
- Возможно появление системных заболеваний: пурпура (чаще всего ее описывали как кровоподтеки при травме), лейкопения.
- Могут возникать боль в суставах, в спине, в мышцах, проявляться повышенная хрупкость костей.
- Возможны нарушения функций дыхательной системы, проявляющиеся в возникновении кашля, пневмонии, фарингита или ринита.
- Могут развиться инфекции мочевых путей, а также импотенция.
- Возможно нарушение зрения, амблиопия, диплопия.
- Побочные эффекты могут проявляться в виде астенического синдрома, головной боли, отека лица либо периферических отеков, повышенной утомляемости, лихорадки, вирусной инфекции, возможно увеличение массы тела.
- При проведении сравнения переносимости препарата в дозах 300 и 3,6 мг в сутки была отмечена зависимость от дозы таких эффектов, как наличие и выраженность сонливости, головокружение, парестетические ощущения, атаксия, нистагм.
- Возможные случаи внезапной и необъяснимой смерти не связаны с лечением Конвалисом. При резкой отмене Конвалиса после применения в высоких дозах отмечаются наиболее часто такие негативные эффекты как: возбуждение, бессонница, тошнота, болевые ощущения различной локализации, потливость. При появлении любых из указанных побочных эффектов или их усугублении необходимо сообщать об этом врачу.
Передозировка
При наблюдении за приемом габапентина однократно в дозе свыше 45 г наблюдались головокружение, двоение в глазах, развитие речевых нарушений, сонливость, диарея, полностью исчезающие при проведении симптоматического лечения.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью показано проведение процедуры гемодиализа.
Летальная доза Конвалиса при пероральном приеме внутрь определена для мышей (а также крыс), получавших его в дозе 8 г на 1 кг массы. Признаками острой токсичности у животных являлись птоз, атаксия, затруднение дыхание, снижение активности или, наоборот, психомоторное возбуждение.
Особые указания
Существует ряд особых указаний, которые необходимо выполнять при приеме Конвалиса.
При при принятии морфина за 2 часа до приема Конвалиса, было отмечено увеличение значения площади под кривой фармакокинетического показателя «концентрация – время» Конвалиса больше чем на 44 % по сравнению с монотерапией.
Клиническое значение изменений данного параметра не было установлено, фармакокинетические характеристики морфина при этом не менялись. При сравнении, побочные эффекты морфина принимавшегося совместно с габапентином и морфина, который принимался с плацебо, не отличались друг от друга.
Не отмечено взаимодействий между Конвалисом и фенобарбиталом, вальпроатами, фенитоином и карбамазепином. Фармакокинетика Конвалиса одинакова у здоровых людей и у пациентов, получающих другие противосудорожные средства.
Прием Конвалиса с гормональными пероральными контрацептивами не сопровождался изменениями их фармакокинетики.
Антацидные препараты, имеющие в своем составе алюминий или магний, могут снижать биодоступность габапентина примерно на 20 %. В силу этого Конвалис рекомендуется принимать не менее чем через два часа после приема антацидов. Циметидин снижает в некоторой степени почечную экскрецию габапентина.
Алкоголь, а также средства, влияющие токсически на ЦНС, способны усиливать негативные эффекты Конвалиса со стороны ЦНС.
При применении совместно напроксена с Конвалисом возрастает абсорбция последнего, однако фармакокинетические значения напроксена остаются на прежнем уровне. Требуется на период терапии препаратом Конвалис воздержаться от вождения транспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности.
Условия хранения
Конвалис хранится в темном и сухом месте, при температурах, не превышающих 25° С. Срок годности 3 года. Недопустимо использование после окончания срока годности Конвалиса.
Аналоги
Является дженерическим препаратом лекарственного средства Нейронтин. Также препаратом, содержащим габапентин, является Тебантин.
Цена
Конвалис является рецептурным лекарственным средством. Встречается во многих аптеках. Средние цены равны:
- Упаковка капсулы по 300 мг №50 418-605 рублей.
Нельзя заниматься самолечением при помощи рецептурных препаратов! Это опасно, следует проконсультироваться со специалистом и прочесть полную аннотацию к препарату!
