Болезнь Краббе, или глобоидно-клеточная лейкодистрофия, — это редкое наследственное заболевание нервной системы, при котором нарушается образование и сохранность миелина. Миелин можно представить как защитную оболочку нервных волокон: благодаря ему нервные импульсы проводятся быстро и согласованно. Когда миелин разрушается, страдает работа головного мозга, спинного мозга и периферических нервов.
Болезнь относится к группе лейкодистрофий. Это заболевания, при которых преимущественно поражается белое вещество головного мозга. При болезни Краббе поражение связано с дефицитом фермента галактоцереброзидазы, который также обозначают как GALC. Из-за недостатка этого фермента в нервной ткани накапливаются токсичные вещества, повреждающие клетки, участвующие в поддержании миелина. В результате развивается прогрессирующая демиелинизация, то есть разрушение миелиновой оболочки нервных волокон.
Что такое болезнь Краббе
Болезнь Краббе — это наследственная лейкодистрофия, при которой нарушается обмен некоторых липидов, необходимых для нормального состояния миелина. В результате страдает белое вещество головного мозга, спинной мозг и периферические нервы.
Заболевание может начинаться в разном возрасте. Наиболее тяжелая форма развивается у младенцев в первые месяцы жизни, однако возможны и более поздние варианты болезни: у детей старшего возраста, подростков и взрослых. Чем раньше начинается заболевание, тем чаще оно протекает тяжелее и быстрее прогрессирует.
В медицинской литературе болезнь Краббе также называют глобоидно-клеточной лейкодистрофией. Это название связано с тем, что при заболевании в нервной ткани могут обнаруживаться характерные клетки, возникающие на фоне нарушения обмена веществ и разрушения миелина.
Причины болезни Краббе
Причиной болезни Краббе являются мутации в гене GALC. Этот ген отвечает за работу фермента галактоцереброзидазы. При выраженном снижении активности этого фермента в нервной системе накапливается психозин — вещество, токсичное для клеток, которые поддерживают миелин.
В первую очередь страдают олигодендроциты и шванновские клетки. Олигодендроциты обеспечивают миелин в центральной нервной системе, то есть в головном и спинном мозге. Шванновские клетки формируют миелин в периферических нервах. Поэтому при болезни Краббе возможно сочетание признаков поражения головного мозга и периферической нейропатии.
Болезнь Краббе обычно наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это значит, что ребенок заболевает, если получает измененную копию гена от обоих родителей. Сами родители чаще всего являются здоровыми носителями и могут не иметь никаких симптомов.
Если в семье уже был случай болезни Краббе, родителям важно пройти генетическое консультирование. Это помогает оценить риск повторного рождения ребенка с этим заболеванием и обсудить возможные варианты обследования при планировании беременности.
Формы болезни Краббе
Болезнь Краббе может иметь несколько вариантов течения. Основное различие между ними связано с возрастом начала заболевания и скоростью прогрессирования симптомов.
Ранняя инфантильная форма
Это наиболее тяжелый и классический вариант болезни Краббе. Обычно он начинается в первые месяцы жизни. Ребенок может становиться необычно раздражительным, плохо есть, плохо набирать вес, резко реагировать на звуки, прикосновения и другие обычные раздражители.
По мере прогрессирования болезни появляются задержка развития, повышение мышечного тонуса, спастичность, судороги, нарушение глотания, ухудшение зрения и слуха. Постепенно ребенок может утрачивать уже приобретенные навыки.
Позднеинфантильная и ювенильная формы
При более позднем начале заболевание может развиваться медленнее. У ребенка могут появляться нарушение походки, частые падения, слабость в ногах, ухудшение зрения, снижение успеваемости, изменение поведения, нарушение координации и постепенная утрата двигательных навыков.
Такие формы иногда сложнее распознать на раннем этапе, потому что симптомы могут напоминать другие неврологические заболевания.
Взрослая форма
У взрослых болезнь Краббе встречается редко, но такой вариант возможен. Она может проявляться медленно нарастающей слабостью в ногах, спастичностью, нарушением походки, снижением чувствительности, периферической нейропатией, нарушением зрения, изменениями поведения или когнитивным снижением.
При взрослом дебюте заболевание может долго оставаться нераспознанным, особенно если симптомы развиваются постепенно и не имеют яркой специфичности.
Симптомы болезни Краббе
Проявления болезни Краббе зависят от возраста начала заболевания, степени снижения активности фермента GALC и скорости повреждения миелина.
При ранней инфантильной форме возможны следующие симптомы:
- выраженная раздражительность;
- постоянный или необычный плач;
- трудности кормления;
- рвота;
- плохая прибавка массы тела;
- повышение мышечного тонуса;
- запрокидывание головы;
- задержка психомоторного развития;
- утрата ранее приобретенных навыков;
- судороги;
- нарушение зрения;
- нарушение слуха;
- затруднение глотания;
- дыхательные осложнения.
При более позднем начале болезнь может проявляться иначе. У детей, подростков и взрослых могут появляться:
- неустойчивость при ходьбе;
- частые падения;
- слабость в конечностях;
- спастичность;
- нарушение координации;
- ухудшение зрения;
- снижение чувствительности;
- боли или парестезии в конечностях;
- снижение успеваемости у детей;
- изменение поведения;
- когнитивное снижение.
Важная особенность болезни Краббе — сочетание поражения центральной и периферической нервной системы. Поэтому у одного пациента могут одновременно выявляться изменения белого вещества головного мозга на МРТ и признаки полинейропатии при нейрофизиологическом исследовании.
Диагностика болезни Краббе
Заподозрить болезнь Краббе можно при сочетании прогрессирующих неврологических симптомов, изменений белого вещества на МРТ головного мозга и признаков поражения периферических нервов.
МРТ головного мозга помогает выявить изменения белого вещества, характерные для лейкодистрофии. Однако только по МРТ диагноз обычно не ставят, потому что похожая картина может встречаться и при других наследственных, воспалительных или метаболических заболеваниях нервной системы.
Электронейромиография может показать снижение скорости проведения импульса по периферическим нервам. Это подтверждает вовлечение периферической нервной системы и помогает отличить болезнь Краббе от заболеваний, при которых поражается только головной мозг.
Ключевое исследование для подтверждения диагноза — определение активности фермента GALC в лейкоцитах крови или культуре фибробластов. При болезни Краббе активность этого фермента значительно снижена.
Также проводится молекулярно-генетическое исследование гена GALC. Оно помогает подтвердить диагноз, уточнить конкретные варианты мутаций и провести генетическое консультирование семьи.
В некоторых странах болезнь Краббе включают в программы неонатального скрининга. Это важно потому, что при ранней инфантильной форме время имеет критическое значение: лечение, способное замедлить течение болезни, наиболее эффективно до появления выраженных симптомов. Однако скрининг также создает сложные вопросы, потому что не у всех детей с выявленными изменениями можно сразу точно предсказать возраст дебюта и тяжесть заболевания.
Лечение болезни Краббе
Полностью излечивающей терапии, которая могла бы восстановить уже поврежденный миелин и устранить болезнь, пока нет. Основной метод, который может изменить течение заболевания у части пациентов, — трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
Трансплантация может замедлить прогрессирование болезни, особенно если проводится до появления выраженных симптомов или на очень ранней стадии. При уже развившейся тяжелой инфантильной форме возможности лечения значительно ограничены, потому что значительная часть повреждений нервной системы к этому моменту может быть необратимой.
Симптоматическая помощь остается крайне важной. Она может включать:
- противосудорожную терапию;
- лечение спастичности;
- нутритивную поддержку;
- профилактику аспирации;
- помощь при нарушениях глотания;
- респираторную поддержку;
- физиотерапию;
- эрготерапию;
- ортопедическую помощь;
- контроль боли;
- паллиативное сопровождение при тяжелом течении.
При поздних формах болезни ведение может быть более длительным и индивидуальным. Пациенту могут требоваться наблюдение невролога, генетика, офтальмолога, реабилитолога, специалиста по питанию, пульмонолога и других специалистов в зависимости от симптомов.
Прогноз при болезни Краббе
Прогноз при болезни Краббе сильно зависит от формы заболевания. Ранняя инфантильная форма обычно протекает наиболее тяжело и быстро прогрессирует. Поздние формы могут развиваться медленнее, иногда в течение многих лет, но заболевание все равно остается серьезным и прогрессирующим.
Главная практическая проблема болезни Краббе в том, что при появлении выраженных неврологических симптомов часть повреждений уже необратима. Поэтому ранняя диагностика имеет принципиальное значение.
Если в семье уже были случаи болезни Краббе, важно не ждать появления симптомов у следующего ребенка, а заранее обсудить ситуацию с врачом-генетиком. В таких случаях возможны обследование родителей, пренатальная диагностика или другие варианты репродуктивного планирования.
Выводы
Болезнь Краббе — редкая наследственная лейкодистрофия, связанная с мутациями гена GALC и дефицитом фермента галактоцереброзидазы. Заболевание приводит к повреждению миелина в центральной и периферической нервной системе.
Самая тяжелая форма начинается в младенчестве, но возможен и более поздний дебют — у детей, подростков и взрослых. Заподозрить болезнь можно по прогрессирующим неврологическим симптомам, изменениям белого вещества на МРТ и признакам периферической нейропатии.
Подтверждается диагноз ферментным и генетическим исследованием. Полностью излечивающей терапии пока нет, но раннее выявление важно, потому что трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может замедлить течение болезни у отдельных пациентов, особенно если лечение начато до тяжелого неврологического повреждения.