Новые противотревожные препараты: Авиандр и другие разработки

Тревожные расстройства остаются одной из наиболее частых причин обращения к неврологу, психиатру и психотерапевту. Для их лечения давно применяются психотерапия, антидепрессанты, бензодиазепиновые транквилизаторы и некоторые другие лекарственные средства. Однако далеко не каждый пациент хорошо переносит такое лечение или получает от него достаточный эффект.

Наука не стоит на месте. Исследователи продолжают искать противотревожные препараты, которые могли бы уменьшать тревогу без выраженной сонливости, ухудшения внимания, формирования зависимости и тяжелого синдрома отмены.

Одной из наиболее заметных российских разработок последних лет стал Авиандр — препарат на основе нового действующего вещества маритупирдина. Одновременно в мире изучаются назальные препараты, новые серотонинергические средства, нейроактивные стероиды и другие лекарственные формы.

Чем сегодня лечат тревожные расстройства

Лечение зависит от вида тревожного расстройства, выраженности симптомов, их продолжительности, сопутствующих заболеваний и лекарств, которые уже принимает пациент.

При генерализованном тревожном расстройстве обычно используются:

• когнитивно-поведенческая и другие виды психотерапии;
• антидепрессанты группы СИОЗС;
• антидепрессанты группы СИОЗСН;
• прегабалин;
• буспирон и некоторые другие небензодиазепиновые анксиолитики;
• в отдельных ситуациях — бензодиазепиновые транквилизаторы.

Бензодиазепины способны достаточно быстро уменьшать тревогу, но могут вызывать сонливость, снижение концентрации внимания, нарушение координации, привыкание и лекарственную зависимость. Поэтому их обычно не рассматривают как универсальное средство для длительного лечения.

Антидепрессанты не вызывают зависимости в привычном смысле этого слова, но их эффект развивается постепенно. В начале лечения у части пациентов возможно временное усиление тревоги, а после длительного приема препарат обычно отменяют постепенно.

Поиск новых средств направлен не только на создание более сильного лекарства. Не менее важны хорошая переносимость, отсутствие зависимости, сохранение когнитивных функций и возможность длительного применения.

Авиандр — новый российский анксиолитик

Авиандр — рецептурный противотревожный препарат, действующим веществом которого является маритупирдин. Препарат выпускается в таблетках по 20 мг и применяется у взрослых.

Авиандр зарегистрирован для лечения:

• генерализованного тревожного расстройства;
• тревожных состояний после перенесенной коронавирусной инфекции у пациентов со стрессовой реакцией и нарушением адаптации легкой или средней степени выраженности.

Маритупирдин относится к небензодиазепиновым анксиолитическим средствам. Он обладает мультимодальным, или мультитаргетным, механизмом действия: взаимодействует с несколькими типами серотониновых, адренергических и гистаминовых рецепторов.

Наиболее выражено его сродство к серотониновым 5-HT7-рецепторам. Кроме того, маритупирдин взаимодействует с 5-HT6, 5-HT2A и 5-HT2C-рецепторами, пресинаптическими альфа-2-адренорецепторами и гистаминовыми H1-рецепторами.

При этом Авиандр не воздействует непосредственно на ГАМК-рецепторы, как классические бензодиазепиновые транквилизаторы, не подавляет обратный захват нейромедиаторов и не обладает антихолинергическим действием.

По инструкции Авиандр принимают по одной таблетке 20 мг два раза в сутки — утром и вечером, за 30 минут до еды. Таблетку следует проглатывать целиком. Продолжительность лечения определяет врач.

Подробнее о составе, противопоказаниях, нежелательных реакциях и лекарственных взаимодействиях можно прочитать в отдельной статье: Авиандр — инструкция по применению.

Чем Авиандр отличается от привычных противотревожных препаратов

Главная особенность Авиандра — сочетание нового действующего вещества и небензодиазепинового мультимодального механизма действия.

Согласно общей характеристике препарата, уменьшение тревожной симптоматики в клинических исследованиях отмечалось начиная с первой недели лечения. Терапия не сопровождалась выраженным ухудшением когнитивных функций и психомоторных навыков.

В проведенных исследованиях не было выявлено случаев лекарственной зависимости или синдрома отмены. После завершения лечения постепенное снижение дозы, согласно инструкции, не требуется.

Тем не менее трактовать эти данные следует осторожно. Авиандр может вызывать сонливость, головокружение и астению. Кроме того, производитель указывает, что, как и при применении других психотропных препаратов, полностью исключить возможность зависимости или синдрома отмены нельзя.

Наиболее часто при лечении маритупирдином отмечались:

• головная боль;
• головокружение;
• сонливость;
• парестезии;
• астения и общая слабость.

Эти реакции чаще возникали в начале лечения и обычно проходили самостоятельно. Однако при появлении сонливости или головокружения нельзя управлять автомобилем и работать с потенциально опасными механизмами.

Что пока неизвестно об Авиандре

Любой новый лекарственный препарат проходит клинические исследования до регистрации, но наиболее полная информация о нем появляется после нескольких лет широкого применения.

Профиль безопасности маритупирдина, приведенный в инструкции, основан на наблюдении за 422 пациентами и 64 здоровыми добровольцами. Такого количества достаточно для выявления частых нежелательных реакций, но может быть недостаточно для обнаружения очень редких осложнений.

Именно поэтому Авиандр подлежит дополнительному мониторингу. Это не означает, что препарат признан опасным. Дополнительный мониторинг необходим для более быстрого сбора новой информации о безопасности недавно появившегося лекарства.

Пока особенно важны:

• накопление данных длительного применения;
• изучение редких нежелательных реакций;
• прямое сравнение с СИОЗС, СИОЗСН и другими анксиолитиками;
• уточнение эффективности при разных вариантах тревожных расстройств;
• получение данных реальной клинической практики.

Таким образом, Авиандр расширяет выбор противотревожной терапии, но не отменяет уже существующие препараты и не подходит автоматически каждому пациенту.

Гепирон

Еще одним новым психотропным препаратом стал гепирон, зарегистрированный в США в 2023 году под торговым наименованием Exxua.

Гепирон является селективным агонистом серотониновых 5-HT1A-рецепторов и в определенной степени близок по механизму действия к буспирону. Он создавался как средство для лечения расстройств настроения и тревоги.

Однако зарегистрирован гепирон не для генерализованного тревожного расстройства, а для лечения большого депрессивного расстройства у взрослых. Поэтому называть его новым зарегистрированным лекарством именно от тревоги было бы неправильно.

Тем не менее его появление показывает общее направление фармакологии: исследователи пытаются создавать более избирательные препараты, влияющие на определенные серотониновые рецепторы, а не только на обратный захват серотонина.

В России гепирон для лечения тревожных расстройств не зарегистрирован.

Зуранолон и нейроактивные стероиды

Зуранолон — еще одна новая разработка, зарегистрированная в США в 2023 году. Это нейроактивный стероид, влияющий на ГАМК-А-рецепторы.

Препарат применяется коротким 14-дневным курсом для лечения послеродовой депрессии. Он не зарегистрирован как средство для лечения генерализованного тревожного расстройства.

Зачем тогда упоминать его в разговоре о новых противотревожных средствах? Тревога нередко входит в структуру депрессии, а разработка зуранолона демонстрирует важное направление современной психофармакологии — создание препаратов с быстрым началом действия и ограниченным по продолжительности курсом лечения.

Это отличается от привычной модели, при которой антидепрессант необходимо принимать ежедневно в течение многих месяцев. Однако переносить результаты лечения послеродовой депрессии на другие тревожные и депрессивные расстройства нельзя.

Фаседиенол — препарат для применения перед тревожной ситуацией

Фаседиенол разрабатывается в форме назального спрея для лечения социальной тревоги. Предполагается, что препарат будет применяться непосредственно перед ситуацией, способной вызвать выраженную тревогу: публичным выступлением, знакомством, собеседованием или другим социальным взаимодействием.

Такой подход отличается от ежедневного приема антидепрессанта. Цель разработки — обеспечить достаточно быстрое уменьшение ситуативной тревоги без выраженной седации.

В настоящее время продолжаются клинические исследования III фазы. Фаседиенол пока не является зарегистрированным стандартным средством лечения социальной тревоги. Его эффективность и место в терапии можно будет оценивать только после завершения исследований и полноценной экспертизы полученных данных.

MM120 и психоделическая терапия тревоги

Одним из наиболее необычных направлений стало исследование MM120 — фармацевтической формы лизергида, или ЛСД, для лечения генерализованного тревожного расстройства.

В рандомизированном исследовании II фазы однократное применение MM120 сопровождалось дозозависимым уменьшением тревожной симптоматики у пациентов с умеренным и тяжелым генерализованным тревожным расстройством.

Сейчас препарат изучается в исследованиях III фазы. Это означает, что результаты предыдущего этапа признаны достаточно перспективными для дальнейшей проверки, но эффективность и безопасность препарата еще нельзя считать окончательно подтвержденными.

MM120 не зарегистрирован для лечения тревоги и не предназначен для самостоятельного применения. Речь идет не об употреблении психоделиков вне медицины, а о стандартизированном лекарственном препарате, контролируемой дозе, специальном наблюдении и строгом протоколе исследования.

Каким может стать лечение тревоги в будущем

Современные разработки показывают несколько возможных направлений:

• мультимодальные препараты, воздействующие сразу на несколько рецепторных систем, — к этому направлению относится Авиандр;
• более избирательное воздействие на отдельные серотониновые рецепторы;
• быстродействующие назальные препараты для ситуативной тревоги;
• короткие курсы лечения вместо постоянного ежедневного приема;
• нейроактивные стероиды;
• препараты, вызывающие длительный эффект после однократного контролируемого применения;
• поиск лекарств без выраженного седативного эффекта и риска зависимости.

Вероятнее всего, в будущем не появится одна универсальная «таблетка от тревоги». Разные тревожные расстройства имеют неодинаковые механизмы и клинические проявления. Препарат, удобный при генерализованной тревоге, может оказаться не лучшим вариантом при паническом, социальном или посттравматическом расстройстве.

Как выбирают противотревожный препарат

Выбор лечения начинается не с названия препарата, а с уточнения диагноза. Тревога может быть самостоятельным расстройством, частью депрессии, реакцией на стресс, симптомом соматического заболевания или побочным действием другого лекарства.

При выборе терапии врач учитывает:

• вид тревожного расстройства;
• выраженность и продолжительность симптомов;
• наличие депрессии, бессонницы или панических приступов;
• возраст пациента;
• заболевания печени, почек и сердечно-сосудистой системы;
• эпилепсию и органические заболевания головного мозга;
• риск лекарственных взаимодействий;
• необходимость управлять автомобилем;
• результаты предыдущего лечения.

Например, Авиандр противопоказан при эпилепсии, печеночной недостаточности и снижении скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин. Его нельзя сочетать с ингибиторами МАО, а при одновременном использовании с серотонинергическими и седативными препаратами требуется осторожность.

Появление Авиандра и других новых разработок действительно показывает, что наука не стоит на месте. Выбор лекарств постепенно расширяется, появляются новые механизмы действия и новые схемы терапии. Но накопление знаний о препарате продолжается и после его выхода на рынок.

Поэтому разумное отношение к новым средствам находится между двумя крайностями. Не следует считать новый препарат чудесным решением всех проблем, но не стоит отвергать его только потому, что он недавно появился. Решение принимается после оценки доказательств, противопоказаний, переносимости и особенностей конкретного пациента.

Материал носит информационный характер. Противотревожные препараты должен назначать врач. Не начинайте, не меняйте и не прекращайте лечение самостоятельно.

Источники

• Общая характеристика лекарственного препарата «АВИАНДР», 20 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
• Единый реестр зарегистрированных лекарственных средств ЕАЭС.
• FDA. EXXUA (gepirone) prescribing information.
• FDA. Approval of zuranolone for postpartum depression.
• ClinicalTrials.gov. Fasedienol for social anxiety disorder.
• ClinicalTrials.gov. Phase III study of MM120 in generalized anxiety disorder.