Препарат Вальдоксан выпускается в форме таблеток, содержащих 25 мг действующего вещества – агомелатина. Агомелатин представляет собой агонист мелатониновых рецепторов типов МТ1 и МТ2, также препарат является антагонистом серотониновых рецепторов. Препарат не влияет на захват моноаминов, не оказывает воздействия на рецепторы гистамина, холина, допамина, адренорецепторы обоих типов.
С первой недели терапии отмечается эффект в отношении улучшения качества сна. Стойкий терапевтический эффект развивается на 3-4 неделю после начала приема препарата. Подтвержден стойкий антидепрессивный эффект Вальдоксана при продолжительности терапии на протяжении 6 месяцев. Частота рецидива депрессии составила около 20% (более 45 процентов у пациентов, принимавших плацебо).
Вальдоксан не имеет пагубного влияния на когнитивные функции. Прием препарата в дозе 25 мг может приводить к более быстрому наступлению сна, улучшению его качества. Также препарат в исследованиях показал благоприятное влияние на сексуальную функцию.
Препарат хорошо и практически полностью всасывается в ЖКТ. Достижение максимальной концентрации происходит приблизительно через 1,5 часа после приема. Биодоступность препарата низкая (около 5%), снижается на фоне курения. Прием пищи не влияет на биодоступность и всасываемость Вальдоксана.
Выльдоксан быстро метаболизируется в печени под влиянием ферментов системы цитохромов. Основные его метаболиты неактивны, выводятся с мочой (80%). Период полувыведения из плазмы составляет от 1 до 2 часов.
Однократный прием Вальдоксана у пациентов с почечной недостаточностью не приводил к выраженному изменению фармакокинетики. Однако, учитывая недостаточный клинический опыт, у таких пациентов препарат следует применять с осторожностью. Назначение Вальдоксана пациентам со слабой и умеренной печеночной недостаточностью отмечалось увеличение его концентрации в плазме в десятки раз, однако не отмечались явления передозировки. Исследование препарата у пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности не проводилось.
Показания к применению
Главным показанием к назначению препарата является наличие подтвержденной депрессии. Препарат может также использоваться для лечения нейропатической боли центрального и периферического генеза в составе комплексной терапии, использоваться в качестве лечебного и профилактического средства при мигрени.
Противопоказания
Противопоказаниями к применению Вальдоксана являются следующие состояния:
- Значимая печеночная недостаточность.
- Необходимость приема ингибиторов CYP1A2 (ципрофлоксацин, флувоксамин, пропранолол и т.п.).
- Детский возраст до 18 лет в связи отсутствия опыта клинического применения, факта повышения агрессивности, попыток к суициду при приеме других антидепрессантов.
- Непереносимость лактозы.
- Повышенная чувствительность к действующему или вспомогательному веществу препарата, в том числе аллергические реакции.
С осторожностью используют у лиц пожилого возраста, у лиц с большими эпизодами депрессии, при наличии почечной недостаточности. Также следует осторожно использовать препарат у лиц с маниакальными, суицидальными эпизодами в анамнезе. Риск развития суицидальных мыслей и поведения высок у пациентов в возрасте до 25 лет. Такие пациенты на протяжении всего курса терапии должны быть под пристальным наблюдением врача. Особенно это касается первого месяца терапии, случаев с увеличением дозировок. Пациентов следует информировать о необходимости обращения к врачу при ухудшении состояния, появлении суицидальных мыслей, изменению в поведении.
При лечении депрессии у пациентов с сенильной деменцией следует помнить об отсутствии достоверных данных о безопасности и эффективности Вальдоксана. У пациентов, злоупотребляющих алкоголем, принимающих гепатотоксичные препараты следует строже проводить оценку функций печени во время терапии. По возможности следует отказаться от употребления алкоголя на время терапии.
Нет данных о приеме Вальдоксана во время беременности. При этом исследования на животных не выявили тератогенного действия, вредного воздействия на течение беременности. Также нет данных о вероятности поступления Вальдоксана в грудное молоко при лактации, однако исследования на животных не исключают такую возможность. При необходимости проведения терапии следует отказаться от грудного вскармливания на весь период лечения.
Дозировка
Вальдоксан назначают per os. Начальная доза всегда составляет 25 мг 1 раз вечером (1 таблетка вечером), независимо от приема пищи. Таблетку не следует разжевывать! При отсутствии эффекта от лечения в течение 2-4 недель, можно увеличить дозу до 2 таблеток, также 1 раз в сутки. При пропуске приема следующую дозу не следует увеличивать, прием препарата производится только вечером.
До начала терапии следует оценить функцию печени (прежде всего, показатели АЛТ, АСТ). Далее периодически проводится повторный контроль. Рекомендовано оценивать биохимические маркеры работы печени через 3 недели, через полтора месяца, через 3 месяца и через полгода. При повышении активности ферментов необходимо провести повторное исследование в течение двух суток. Если и повторное исследование показало превышения в 3 и более раз нормальных значений, лечение требуется прекратить. После чего требуется оценка функции печени до нормализации активности ферментов.
Длительность курса лечения подбирается индивидуально. Рекомендовано проводить терапию на протяжении полугода, с обязательным наличием полного купирования всех симптомов. Терапия длительностью менее 2 месяцев практически не имеет смысла в лечении выраженной депрессии.
Передозировка
Данных о передозировке Вальдоксана мало. Основными симптомами являются сонливость, слабость, тревога, головокружение, боли в эпигастрии. Описаны случаи передозировки при приеме в дозе 2450 мг (98 таблеток). Нормализация состояния произошла самостоятельно, при этом не были вовлечены жизненноважные функции. При передозировке необходимо проводить симптоматическую терапию.
Побочные эффекты
Побочные эффекты Вальдоксана чаще отмечаются в первые две недели приема. После чего уменьшается их выраженность и частота встречаемости. Выраженность побочного действия, как правило, не требовала отмены терапии. Во многих случаях было невозможно отделить побочные эффекты от проявления депрессии.
Ниже используется следующая градация побочных эффектов.
Очень частые побочные эффекты отмечались у 10% пациентов и более. Частые — от 1 до 10%. Нечастые — от 0,1 до 1 %. Редкие — от 0,01 до 0,1%.
Очень часто: дискомфорт, недомогание.
Часто: головные боли, головокружение, сонливость, чувство тревоги, тошнота, диарея или запор, боли в эпигастрии, повышение активности трансаминаз (в 3 раза и более в сравнении с исходным уровнем у 1.3% пациентов и у 0.7% на фоне плацебо, согласно данным исследования), потливость, боль в спине, бессонница, мигрень.
Нечасто: размытость зрения, экзема, кожный зуд, раздражительность, агрессивность, кошмарные и необычные сновидения, парестезии.
Редко: острый гепатит (отмечены случаи у пациентов одновременным приемом алкоголя), повышение активности ГГТ, ЩФ (повышение в 3 раза и более в сравнении с исходным уровнем), эритемы на коже, мания, галлюцинации.
Неуточненная частота: суицидальные попытки, суицидальные мысли.
При исследовании Вальдоксана не было отмечено влияния на массу тела пациента, показатели сердечной деятельности.
Аналоги
Аналогов препарата на данный момент нет. Вальдоксан является достаточно новым, эффективным и безопасным препаратом. Именно поэтому в ближайшее время можно прогнозировать увеличение его назначений. К сожалению, существует значимое ограничение к применению – высокая цена препарата.
Особые указания
Необходимо осторожно назначать препарат при изначальном повышенном уровне трансаминаз. При развитии желтухи во время терапии необходима отмена терапии.
С осторожностью лекарственное средство используется у пациентов с выраженным ожирением, дистрофией печени различной природы, людей, страдающих алкоголизмом.
При приеме Вальдоксана и необходимостью заниматься потенциально опасными видами деятельности следует помнить о том, что сонливость, головокружение, нечеткость зрения являются достаточно частыми побочными эффектами препарата. Противопоказано занятие потенциально опасными видами деятельности.
Прием Вальдоксана совместно с препаратами эстроегнов приводит к увеличению концентрации действующего вещества в плазме в несколько раз. Хотя в исследовании комбинация этих препаратов не приводила к увеличению побочных эффектов, следует использовать прием Вальдоксана при пероральной гормональной контрацепции с осторожностью.
Вальдоксан не влияет на концентрацию препаратов, значимо связывающихся с белками плазмы. Вальдоксан не оказывает взаимодействия на препараты бензодиазепинового ряда, препараты лития, флуконазол, пароксетин, которые часто используется у целевых пациентов.
Нет клинических данных о приеме Вальдоксана совместно с противоэпилептической терапией. Однако в опытах на животных Вальдоксан не провоцировал судорожный синдром, поэтому нежелательные последствия совместного использования препарата и противоэпилептической терапии маловероятны.
Цена на Вальдоксан (таблетки)
Цена на таблетки Вальдоксан значимо различается от конкретной аптеки. Цена за упаковку 28 таблеток держится в пределах от 1690 до 2220 рублей, упаковка в 14 таблеток обойдется в 840-1000 рублей (актуальность цен приводится на декабрь 2015 года). Препарат отпускается по рецепту.
Отзывы
Силина Елена:
Полгода назад после тяжелой болезни умер отец. Два месяца не хотела ни есть, ни пить, ни работать. Близкие настояли на посещении врача. Врач выписал Вальдоксан. Препарат, конечно, дорогой, но решила попробовать, подумала, что хуже уж не будет. И не было. Прошел месяц и меня перестали беспокоить кошмары, прошло еще несколько недель и я смогла искренне улыбнуться впервые после смерти отца. Принимаю препарат третий месяц, надеюсь, после полноценного курса лечения моя работоспособность полностью восстановиться и смогу полноценно жить дальше.
