Фенилкетонурия

Фенилкетонурия является одной из частых наследственных ферментопатий с нарушением обмена аминокислоты фенилаланина, поражающих преимущественно нервную систему. Выделяют три формы патологии. При первой из них имеется дефицит фенилаланин-4-гидроксилазы, при второй обнаруживается недостаточность работы дигидроптеридинредуктазы, при третьем – дефект в работе фермента 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы.

Содержание:

Информация для врачей. По классификации МКБ 10 фенилкетонурия I типа кодируется под шифром Е70.0 – классическая фенилкетонурия, II и III же типы патологии кодируются под шифром Е70.1 – другие формы фенилкетонурии. Также обязательно указываются синдромальные проявления, обязательно указывается выраженность задержки психомоторного развития, наличие эпилепсии, двигательные и иные нарушения.

Причины в наследовании

Как и при других ферментопатиях, наследование происходит по аутосомно-рецессивному типу. Данный тип наследования указывает на наличие в аутосомных хромосомах рецессивного гена, проявление заболевания возможно лишь в гомозиготном состоянии.
Наследование при фенилкетонурии
Другими словами, у родителей, не страдающих фенилкетонурией, но являющихся носителями признака, вероятность рождения больного ребенка составляет 25%, при одном больном родителе – 50%, если оба родители больны – стопроцентная вероятность рождения ребенка с данной патологией. Примерная частота 1 случай на 10-11 тысяч новорожденных. При этом часто при сборе генетического анамнеза выявляется кровное родство родителей (примерно каждый 10 случай).

Симптомы

На первый план выступает отставание психического, умственного и физического развития ребенка. При отсутствии специальной диеты неизбежен летальный исход.

Помимо этого первый тип заболевания проявляется мышечной гипотонией, нередким развитием судорожного синдрома, срыгиваниями пищи, дерматитом, гипопигментацией кожи, радужки глаз. Характерным является также особый, «мышиный» запах мочи. Также данный запах имеется и у пота ребенка. Без лечения к возрасту 3-4 лет формируется тяжелое неустранимое слабоумие. В неврологическом осмотре при всех типах заболевания определяется гиперкинетический синдром, признаки поражения мозжечка, мышечная дистония, повышение сухожильных рефлексов, длительное присутствие группы патологических рефлексов (орального автоматизма, патологических разгибательных стопных знаков).

Второй тип патологии обычно проявляется грубыми расстройствами физического развития, спастическим параличом всех конечностей, эпилептическими припадками. Чаще всего наступает смертельный исход. Для 3 типа характерна, прежде всего, умственная отсталость, другие врожденные пороки развития (например, микроцефалия).

Диагностика

Заподозрить заболевания можно уже в первые дни жизни по характерному запаху мочи, срыгиваниям пищи, развитию судорог. Дополнительно во всех случаях проводятся анализы мочи и крови на определение уровня фенилаланина.

При трудности в постановки диагноза, пограничном уровне аминокислоты в крови, дополнительно проводят нагрузочные пробы с фенлаланином.

Лечение

Основа лечения заключается в назначении специализированной диеты. Необходимо провести просветительскую работу с родителями ребенка, убрать из сознания психологическую установку «наследственное – значит неизлечимое и смертельное». Патология поддается терапии, особенно важно соблюдение всех установок к лечению в первые дни жизни ребенка.
Диета направлена на снижение, но не полное исключение фенилаланина. Всю жизнь желателен контроль уровня фенилаланина в плазме крови. Оптимальным считается уровень в 1-1,8 ммоль/л.

В пищу на первых днях жизни используются специальные смеси (афенилак, нутриген и т.д.), также допустимы овощные и фруктовые пюре. Молоко из пищи исключается. В дальнейшем показано употребление большинства овощей (огурцов, моркови, капусты, помидор,), фруктов (яблок, винограда, апельсинов) и жесткое ограничение продуктов животного происхождения. Допустимы мед, ягодные варенья.

С возрастом проницаемость гематоэнцефалического барьера для аминокислот снижается. В силу этого уменьшается и токсическое воздействие фенилаланина на мозг, и контроль уровня аминокислоты в крови можно проводить гораздо реже.

Важным вопросом является профилактика заболевания и планирование семьи. Гетерозиготных носителей дефектных генов (а их встречаемость в среднем среди населения достигает 1,5-2%) можно выявить при проведении специальных нагрузочных проб. Целесообразно проводить такое исследование при наличии в наследственном анамнезе случаев фенилкетонурии и родственников первых линий родства.

Автор статьи: Алексей Борисов

Практикующий врач-невролог. Окончил Иркутский государственный медицинский университет. Работает в факультетской клинике нервных болезней. Подробнее об авторе...